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　　造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSC）是维持终身造血的“种子细胞”，其归巢与功能维持依赖于骨髓中的特殊微环境（niche）。虽然已知成体骨髓中的内皮细胞、间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSC）等通过分泌CXCL12等因子调控HSC，但胚胎发育早期出现的巨噬细胞（macrophages）是否参与这一过程仍是未解之谜。更棘手的是，骨髓微环境如何从无到有“搭建”出适合HSC定居的“生态位”，一直是发育免疫学的核心难题之一。

　　来自德国德累斯顿工业大学等机构的研究团队Gülce Pergin、Claudia Waskow等通过构建条件性基因敲除小鼠（Rankcre/+;Csf1r?/?）选择性删除胚胎源性髓系细胞，结合谱系追踪（Rosa26.eYFP）、单细胞RNA测序和功能性迁移实验，系统分析了胚胎与成体巨噬细胞的时空分布差异及其对HSC归巢的影响。研究还利用体外共培养体系验证了巨噬细胞-MSC互作机制。

　　新生儿Rankcre/+;Csf1r?/?小鼠骨髓中HSC（表型为KSL Slam+）减少50%，但肝脏HSC数量增加，提示胚胎巨噬细胞缺失导致HSC归巢障碍。移植实验证实这些HSC功能正常，但CXCR4表达降低且对CXCL12的趋化响应减弱。

　　谱系追踪显示，胚胎来源的F4/80hiCD206+VCAM1+巨噬细胞占新生儿骨髓巨噬细胞的70%，随年龄增长逐渐被成体来源细胞替代。转录组分析发现胚胎巨噬细胞高表达溶酶体相关基因（如Lbp37），吞噬活性比成体细胞高3倍。

　　缺失胚胎巨噬细胞的新生儿骨髓中MSC数量锐减80%，且CXCL12分泌能力下降。体外实验显示仅胚胎巨噬细胞能支持MSC扩增，并通过LRG1-TGFβR2等配体-受体对调控细胞外基质重塑。

　　这项研究首次阐明胚胎巨噬细胞作为“微环境建筑师”，通过调控MSC发育和CXCL12分泌，为HSC归巢打造“生态位”。这一发现不仅解释了新生儿造血系统建立的时空调控机制，还为骨髓再生障碍性疾病（如骨髓纤维化）提供了新的干预思路——靶向胚胎巨噬细胞衍生的信号网络可能成为促进HSC归巢的治疗策略。